離子對(duì)色譜法（IPC）可被看做是以分離離子樣品為目標(biāo)的反相色譜法的改良形式。IPC和RPCwei一不同的條件是IPC在流動(dòng)相中添加了離子對(duì)試劑R⁺或R^-，這些試劑能在平衡過(guò)程中，與酸性化合物的A^-或堿性化合物的BH⁺發(fā)生相互作用：

  離子化溶質(zhì)             離子對(duì)

（酸）A^-+R⁺     ?     A^-R⁺

（堿）BH⁺+R^-   ?     BH⁺R^-

  親水性溶質(zhì)              疏水性離子對(duì)

（在RPC保留較少）  （在RPC保留較多）

有關(guān)IPC的保留機(jī)理目前有兩種說(shuō)法。

一種說(shuō)法是離子對(duì)在溶液中形成，然后被保留在色譜柱上，溶質(zhì)保留平衡過(guò)程如下（以離子化的酸性溶質(zhì)A^-和四烷基銨鹽R⁺形成離子對(duì)為例）：

A^-R⁺（流動(dòng)相）  ?    A^-R⁺（固定相）

另一種說(shuō)法則認(rèn)為，IPC試劑先被固定相保留，然后溶質(zhì)的保留是離子交換的過(guò)程，例如，離子化的酸性流動(dòng)相A^-和IPC試劑R⁺X^-：

A^-（流動(dòng)相）+ R⁺X^-（固定相）

                    ?

 A^-R⁺（固定相）+ X^-（流動(dòng)相）  

即是，離子對(duì)試劑 R⁺X^-先吸附到固定相上，然后樣品離子A^-代替固定相上的反離子X^-。這兩種IPC的保留過(guò)程都可能在任一個(gè)給定的分離中占優(yōu)勢(shì)，但是哪一種機(jī)制起著更為重要的作用既不容易確定，對(duì)實(shí)際操作也不重要。

在IPC中，可以用于控制選擇性的分離條件包括：

? pH；

? IPC試劑的類型（磺酸鹽、季銨鹽、離液劑）；

? IPC試劑的濃度；

? 溶劑強(qiáng)度（B%）；

? 溶劑類型（甲醇、乙腈等）；

? 溫度；

? 色譜柱類型；

? 緩沖溶液的類型和濃度。

無(wú)機(jī)試劑（或“離液劑”）如ClO₄^-、BF₄^-和PF₆^-可用于代替常用的烷基磺酸鹽作為IPC試劑。無(wú)機(jī)試劑在固定相上的保留較少，它的保留機(jī)理更接近上述的第一種說(shuō)法，在流動(dòng)相中形成離子對(duì)。離液劑能更好地用于梯度洗脫（有較小的基線噪音和漂移），且當(dāng)B%較高時(shí)也能較好的溶解在流動(dòng)相中。

但是使用離子對(duì)試劑也有一些特殊問(wèn)題，在某些情況下需要嚴(yán)格控制流動(dòng)相pH；溫度控制的重現(xiàn)性必須較高（比RPC更需要），此外，IPC中的某些問(wèn)題不會(huì)在RPC分離中出現(xiàn)或與其他RPC有所不同。還有就是出現(xiàn)偽峰、改變流動(dòng)相周柱平衡緩慢、有不明原因造成的糟糕的色譜峰型等。

首先是偽峰。當(dāng)把樣品溶劑（不含樣品）注入到IPC中（即空白實(shí)驗(yàn)），我們有時(shí)會(huì)觀察到正峰和負(fù)峰同時(shí)出現(xiàn)的情況。導(dǎo)致偽峰的原因通常是由流動(dòng)相和樣品溶劑的組成之間存在差異引起的。而使用不純的IPC試劑、緩沖液或其他的流動(dòng)相添加劑都會(huì)使偽峰的問(wèn)題更為嚴(yán)重。

其次是緩慢的柱平衡。當(dāng)使用新的流動(dòng)相時(shí)，必須用足夠體積的流動(dòng)相沖洗色譜柱以使色譜柱達(dá)到平衡。在IPC中，IPC試劑在色譜柱上的吸附和解吸附在某些情況下非常緩慢，這會(huì)造成色譜柱不能被新的流動(dòng)相完全平衡。所以，無(wú)論是舊的流動(dòng)相還是新的流動(dòng)相含有IPC試劑時(shí)，我們必須確定改變流動(dòng)相后樣品的保留具有重現(xiàn)性（需要以新的流動(dòng)相進(jìn)行幾小時(shí)的沖洗色譜柱才能達(dá)到完全平衡）。更換IPC試劑時(shí)，先用特殊的洗脫劑把先前吸附在色譜柱上的IPC試劑洗脫下來(lái)，再用新的流動(dòng)相對(duì)色譜柱進(jìn)行平衡。