在評(píng)估治療性抗體的藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特性時(shí)，靶介導(dǎo)的藥物處置（TMDD）與非靶標(biāo)相關(guān)機(jī)制都會(huì)影響整體PK行為，pI是后者的重要因素。由于大多數(shù)細(xì)胞表面帶負(fù)電荷，抗體需要帶正電荷以進(jìn)行有效的液相內(nèi)吞作用（胞飲作用），因此環(huán)境pH值需要低于抗體的pI。由于生理pH值為7.4，因此pI值在8-9范圍內(nèi)的治療性抗體在給藥后會(huì)被充分吸收，但是，也有抗體的 pI 值超出了該范圍，或者已被離子化導(dǎo)致pI值增加或降低。

抗體凈正電荷的增加會(huì)導(dǎo)致血液清除率和組織保留率增加，半衰期縮短；而具有較低pI的抗體組織攝取時(shí)間降低，并且具有較長(zhǎng)的半衰期^1-3。

即使是細(xì)微的操作，例如為了破壞陽(yáng)性斑塊區(qū)域進(jìn)行的分子表面重塑，也會(huì)影響PK特性⁴?？傊?，mAb的pI對(duì)PK行為具有顯著影響，而與Fc受體FcRn介導(dǎo)的再循環(huán)無(wú)關(guān)。然而，在mAb電荷變體的常規(guī)制造過(guò)程中，pI的微小變化一般不會(huì)導(dǎo)致巨大變化，并且可能不需要進(jìn)行大量分析⁵。此外，由于在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的早期臨床階段選擇更佳候選藥物可以大大減少開(kāi)發(fā)時(shí)間和成本，因此在藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)過(guò)程中考慮降低風(fēng)險(xiǎn)的策略和工具非常重要，包括抗體可變區(qū)電荷和抗體pI分析^6-8。